Basisk fosfatase p betydning
Basisk fosfatase P (ofte forkortet ALP-P eller PLAP) betegner den placenta-specifikke isoform af enzymet basisk fosfatase, et zink- og magnesiumafhængigt hydrolaseenzym, der katalyserer spaltningen af fosfatester i et basisk miljø. I klinisk sammenhæng anvendes måling af basisk fosfatase P især som markør for graviditet, visse tumorer og specifikke genmutationer.
Betydning og biokemisk karakteristik
Basisk fosfatase findes i flere isoenzymer, som hovedsageligt kendes fra:
- Lever (ALP-L)
- Knogle (ALP-B)
- Tarm (ALP-I)
- Placenta (ALP-P / PLAP)
Basisk fosfatase P udgør den isoform, der syntetiseres i placenta under graviditeten, men den kan også udtrykkes ektopisk af visse tumorer, typisk kimcelletumorer i testis samt visse ovarie- og lungekarcinomer. Enzymet har en optimal pH omkring 9–10, et molekylemasseområde på ca. 128–140 kDa og er glykosyleret.
Klinisk anvendelse
- Graviditetsbiomarkør: Niveauerne stiger progressivt fra 15. svangerskabsuge til terminen.
- Tumormarkør: Forhøjet PLAP i serum kan indikere seminomer, choriokarcinomer eller andre germinalcelletumorer.
- Kromosomale abnormaliteter: Kan indgå i prænatale test for Down-syndrom i kombination med β-hCG.
- Genetiske varianter: Mutationer i ALPP-genet kan give nedsat enzymaktivitet (hypofosfatasi-lignende tilstande).
Etymologi og nomenklatur
| Term | Oprindelse |
|---|---|
| Basisk | Fra græsk basis = “grundlag”, hentydende til optimal pH > 7 |
| Fosfatase | Fra fosfat + -ase (enzymendelse) – enzym der spalter fosfatgrupper |
| P | Placenta (latin: “kage”) – moderkagen |
Internationalt anbefaler IUBMB betegnelsen Placental alkaline phosphatase (EC 3.1.3.1). På laboratorierekvisitioner ses koderne ALP-P, PLAP eller BasFos-P.
Eksempler på brug
Herunder udvalgte eksempler fra medicinske rapporter, lærebøger og laboratorieudskrifter:
- “Patientens basisk fosfatase P var markant forhøjet (580 U/L), hvilket taler for metastatisk germinalcelletumor.”
- “Screening i uge 16 inkluderer måling af β-hCG og ALP-P for at estimere risiko for kromosomafvigelser.”
- “Immunhistokemisk farvning for PLAP var positiv, hvilket understøtter diagnosen seminoma.”
- “Hos ikke-gravide kvinder bør basisk fosfatase P ligge under 2 μg/L.”
- “Isorivalisering mellem lever- og placenta-isoenzymet kan afklares ved elektroforese af ALP-fraktionerne.”
Synonymer
- Placental alkaline phosphatase
- ALP-P
- PLAP
- BasFos-P (laboratorieforkortelse)
- EC 3.1.3.1 (placental isoform)
Antonymer og kontrastbegreber
- Surt fosfatase (ACP) – enzym med optimal pH omkring 5.
- Cytosolisk fosfataser (f.eks. PP2A) – virker på proteinfosforylering, ikke på fosfatestere i ekstracellulært miljø.
Historisk udvikling
1860’erne: Fosfataseaktivitet beskrives første gang i dyreekstrakter.
1923: Kay & Robison identificerer “alkaline phosphatase” i knogle.
1959: Gurd & Arbeit indfører elektroforetisk separering af ALP-isoenzymer.
1974: Skillelinjen mellem tarm- og placenta-isoformerne klarlægges.
1980’erne: PLAP etableres som tumormarkør ved testikulære germinalcelletumorer.
2010-nu: Genomiske analyser af ALPP-genet afdækker varianter forbundet med arvelig hypofosfatasi.
Relaterede begreber
- ALP-L (Lever-ALP)
- ALP-B (Knogle-ALP)
- ALP-I (Intestinal-ALP)
- NSE (Neuron-specifik enolase) – anden tumormarkør
- β-hCG – hyppigt målt sammen med ALP-P
Praktiske målemetoder
- Spektrofotometri: Hydrolyse af p-nitrophenylfosfat (pNPP) ved 37 °C, pH 10,5.
- Isoenzymelektroforese: Differentierer placenta-, lever- og knoglefraktioner.
- ELISA/CLIA: Isoform-specifikke antistoffer mod PLAP.
- Immunhistokemi: På tumorbiopsier for at påvise PLAP-udtryk.
Sammenfatning
Basisk fosfatase P er således en placentaspecifik isoform af et velkendt fosfyldehydrolaseenzym, der både har fysiologisk betydning under graviditet og patologisk relevans som tumormarkør. Kendskab til enzymets biokemi, normal- og referenceområder samt laboratoriemetodik er afgørende for korrekt tolkning i klinisk praksis.